Un nou tratament a fost aprobat în Statele Unite pentru anumite persoane cu cancer de sân avansat sau metastatic. FDA a autorizat combinația dintre imlunestrant și abemaciclib pentru adulții cu tumori ER-pozitive, HER2-negative care prezintă mutații ale genei ESR1 și a căror boală a progresat după cel puțin o linie de terapie endocrină. În studiul care a stat la baza aprobării, combinația a prelungit semnificativ perioada în care cancerul nu a progresat.
Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a anunțat aprobarea pe 18 septembrie 2026.
Noua schemă combină imlunestrant (Inluriyo) cu abemaciclib (Verzenio), două medicamente orale care acționează asupra unor mecanisme diferite implicate în dezvoltarea cancerului.
Cui îi este destinat noul tratament
Este foarte important de precizat că aprobarea nu se referă la toate formele de cancer de sân.
Combinația imlunestrant + abemaciclib este indicată adulților care îndeplinesc simultan următoarele criterii:
- au cancer de sân avansat sau metastatic;
- tumora este ER-pozitivă;
- tumora este HER2-negativă;
- este prezentă o mutație ESR1;
- boala a progresat după cel puțin o linie de tratament endocrin.
Mutația ESR1 trebuie identificată printr-un test autorizat de FDA.
Odată cu noul tratament, FDA a aprobat și Guardant360 CDx ca test diagnostic companion pentru identificarea pacienților cu mutații ESR1 care pot fi eligibili pentru această combinație.
Ce înseamnă cancer de sân ER-pozitiv
ER vine de la estrogen receptor – receptor de estrogen.
Unele celule canceroase prezintă receptori de estrogen la suprafață sau în interior. Estrogenul se poate lega de acești receptori și poate stimula proliferarea celulelor tumorale.
Atunci când tumora prezintă acești receptori, cancerul este denumit ER-pozitiv.
Acesta este motivul pentru care terapia endocrină reprezintă una dintre principalele strategii terapeutice pentru acest tip de cancer: tratamentul încearcă fie să reducă efectul estrogenului, fie să împiedice receptorul să transmită semnalele care stimulează dezvoltarea tumorii.
Problema este că, în timp, cancerul poate dezvolta mecanisme de rezistență.
Ce este mutația ESR1 și de ce este importantă
ESR1 este gena care codifică receptorul de estrogen.
În unele tumori mamare ER-pozitive pot apărea mutații ESR1 în timpul evoluției bolii, în special sub presiunea anumitor terapii endocrine.
Aceste modificări pot permite receptorului de estrogen să rămână activ chiar și atunci când cantitatea de estrogen disponibilă este foarte redusă.
Rezultatul poate fi apariția rezistenței la tratamentul endocrin.
Cancerul poate continua astfel să se dezvolte în ciuda terapiei care anterior reușea să îl țină sub control.
Tocmai aici intervine imlunestrant.
Cum funcționează imlunestrant
Imlunestrant este un antagonist al receptorului de estrogen administrat pe cale orală.
Face parte dintr-o categorie de medicamente cunoscute drept SERD – selective estrogen receptor degraders.
Medicamentul se leagă de receptorul de estrogen, blochează activarea acestuia și favorizează degradarea receptorului.
În acest fel, încearcă să întrerupă semnalul prin care estrogenul stimulează creșterea celulelor tumorale.
Acest mecanism este relevant în special pentru tumorile cu mutații ESR1, în care receptorul de estrogen poate rămâne activ și poate contribui la rezistența la terapiile endocrine anterioare.
Imlunestrant fusese deja aprobat de FDA în septembrie 2025, administrat singur, pentru anumite persoane cu cancer de sân ER-pozitiv, HER2-negativ și mutație ESR1.
Noua aprobare din septembrie 2026 se referă la utilizarea sa în combinație cu abemaciclib.
Cum funcționează abemaciclib
Abemaciclib acționează printr-un mecanism diferit.
Medicamentul inhibă două proteine numite CDK4 și CDK6, implicate în controlul diviziunii celulare.
Celulele canceroase utilizează aceste mecanisme pentru a continua să se multiplice.
Prin inhibarea CDK4 și CDK6, abemaciclib poate încetini sau opri progresia celulelor prin ciclul celular.
Astfel, cele două medicamente atacă tumora din două direcții:
imlunestrant → blochează semnalizarea receptorului de estrogen;
abemaciclib → blochează CDK4/6 și procesul de proliferare celulară.
Combinația urmărește astfel să combată simultan două mecanisme importante prin care tumora poate continua să crească.
Studiul EMBER-3 a inclus 874 de pacienți
Aprobarea FDA se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază 3 EMBER-3.
Studiul EMBER-3 publicat în New England Journal of Medicine a inclus 874 de adulți cu cancer de sân ER-pozitiv și HER2-negativ, local avansat sau metastatic, care fuseseră tratați anterior cu un inhibitor de aromatază, singur sau împreună cu un inhibitor CDK4/6.
Participanții au fost repartizați în trei grupuri:
- 331 au primit imlunestrant;
- 330 au primit o terapie endocrină standard aleasă de medic – fulvestrant sau exemestan;
- 213 au primit imlunestrant împreună cu abemaciclib.
Cât de eficientă a fost combinația
Rezultatele care au susținut noua indicație sunt importante.
În analiza FDA a pacienților cu mutații ESR1, 159 de persoane au fost incluse în comparația relevantă dintre combinație și imlunestrant administrat singur.
Perioada mediană de supraviețuire fără progresia bolii a fost de:
11,1 luni – imlunestrant + abemaciclib
față de
5,5 luni – imlunestrant administrat singur.
Hazard ratio pentru progresia bolii sau deces a fost 0,53.
Cu alte cuvinte, în această analiză, combinația a fost asociată cu o reducere relativă de aproximativ 47% a riscului de progresie sau deces față de imlunestrant singur.
Este important de înțeles că această reducere de 47% este relativă și nu înseamnă că tratamentul elimină în proporție de 47% riscul individual al fiecărui pacient.
Rata de răspuns a fost mai mult decât dublă
FDA a analizat și objective response rate – ORR, adică proporția pacienților la care tumorile s-au micșorat suficient pentru a îndeplini criteriile standard de răspuns.
Rata de răspuns obiectiv a fost:
- 35% pentru imlunestrant + abemaciclib;
- 15% pentru imlunestrant administrat singur.
Acest rezultat susține beneficiul observat asupra controlului bolii.
Tratamentul nu înseamnă vindecarea cancerului metastatic
Este important ca rezultatele să nu fie interpretate greșit.
Studiul nu arată că această combinație vindecă un cancer de sân metastatic.
Principalul beneficiu demonstrat este prelungirea supraviețuirii fără progresia bolii – perioada în care cancerul nu se agravează.
La momentul analizei intermediare FDA, datele privind supraviețuirea globală nu erau încă mature. În subgrupul pacienților cu mutații ESR1 se produsese doar aproximativ 35% din numărul de decese necesar pentru analiza finală.
Prin urmare, nu se poate spune încă pe baza acestor date cu cât – sau dacă – această combinație prelungește supraviețuirea totală.
De ce testarea ESR1 devine atât de importantă
Noua aprobare evidențiază o tendință importantă în oncologia modernă: tratamentul cancerului este stabilit din ce în ce mai mult în funcție de caracteristicile moleculare ale tumorii, nu doar după organul în care a apărut.
În cazul noii indicații, identificarea unei mutații ESR1 este obligatorie.
Interesant este că mutația poate fi identificată prin analiza ADN-ului tumoral circulant – ctDNA – din sânge.
În studiul EMBER-3, statusul ESR1 a fost determinat prin analiza ctDNA.
Această abordare este cunoscută popular drept biopsie lichidă.
Ea poate permite identificarea unor modificări genetice ale tumorii printr-o simplă recoltare de sânge, fără a fi necesară întotdeauna obținerea unei noi biopsii de țesut.
FDA a aprobat Guardant360 CDx ca test companion pentru selectarea pacienților eligibili pentru combinația imlunestrant + abemaciclib.
Ce înseamnă HER2-negativ
HER2 este o proteină care poate stimula dezvoltarea celulelor.
Unele tumori mamare produc cantități foarte mari de HER2 și sunt clasificate drept HER2-pozitive.
Pentru acestea există tratamente specifice care țintesc HER2.
Noua combinație imlunestrant + abemaciclib este destinată însă cancerelor HER2-negative, în care HER2 nu reprezintă principalul mecanism care stimulează tumora.
Mai precis, vorbim despre un subgrup molecular foarte bine definit:
ER-pozitiv + HER2-negativ + ESR1-mutant.
Cum se administrează noul tratament
Un avantaj practic este faptul că ambele medicamente sunt administrate oral.
Doza recomandată de imlunestrant este de 400 mg o dată pe zi.
Medicamentul trebuie administrat pe stomacul gol, cu cel puțin două ore înainte de masă sau la cel puțin o oră după masă.
Abemaciclib este administrat în combinație în doză de 150 mg de două ori pe zi și poate fi luat cu sau fără alimente.
Tratamentul continuă până la progresia bolii sau până când apar efecte adverse care fac imposibilă continuarea acestuia.
Schema exactă și eventualele modificări ale dozelor sunt stabilite de oncolog.
Care sunt reacțiile adverse
Combinația nu este lipsită de efecte adverse.
În studiul EMBER-3, printre modificările sau reacțiile adverse observate frecvent în grupul care a primit combinația s-au numărat:
- diareea;
- greața;
- oboseala;
- scăderea neutrofilelor;
- scăderea hemoglobinei;
- scăderea limfocitelor;
- scăderea trombocitelor;
- infecțiile;
- modificări ale unor enzime hepatice;
- creșterea creatininei;
- creșterea trigliceridelor.
Abemaciclib are avertismente importante privind diareea, neutropenia, afectarea hepatică, tromboembolismul venos și boala pulmonară interstițială/pneumonita.
Ambele tratamente prezintă și avertismente privind afectarea fătului în cazul administrării în timpul sarcinii.
Reacțiile adverse severe au fost mai frecvente cu terapia combinată
Studiul publicat în New England Journal of Medicine arată și costul biologic al intensificării tratamentului.
Evenimentele adverse de gradul 3 sau mai mare au apărut la:
- 48,6% dintre pacienții care au primit imlunestrant + abemaciclib;
- 17,1% dintre cei tratați numai cu imlunestrant;
- 20,7% dintre cei care au primit terapia endocrină standard.
Așadar, beneficiul suplimentar în controlul bolii trebuie pus în balanță cu o probabilitate mai mare a efectelor adverse importante.
Acest raport beneficiu-risc este evaluat individual de oncolog.
De ce este importantă noua aprobare
Cancerul de sân ER-pozitiv poate răspunde foarte bine inițial la tratamentul hormonal.
Problema apare atunci când tumora dezvoltă rezistență endocrină.
Mutațiile ESR1 reprezintă unul dintre mecanismele prin care această rezistență se poate instala.
Noua combinație oferă astfel o opțiune suplimentară tocmai pentru pacienții la care boala a progresat în ciuda tratamentului endocrin anterior și la care testarea moleculară identifică mutația relevantă.
Studiul EMBER-3 arată și cât de importantă devine monitorizarea modificărilor moleculare ale cancerului în timpul evoluției bolii.
O tumoră nu rămâne neapărat biologic identică de la diagnostic până în stadiile avansate. Sub presiunea tratamentelor pot apărea noi mutații, iar unele dintre acestea pot deveni ulterior ținte terapeutice.
Tratamentul a fost aprobat în Statele Unite
Decizia din 18 septembrie 2026 aparține FDA, autoritatea de reglementare a medicamentelor din Statele Unite.
Aprobarea FDA nu înseamnă automat că noua indicație este deja autorizată sau disponibilă în România sau în toate statele Uniunii Europene.
În Europa, autorizarea și modificările indicațiilor terapeutice urmează procedurile autorităților europene și naționale competente.
Prin urmare, pacienții din România trebuie să discute cu medicul oncolog despre tratamentele autorizate și disponibile în cazul lor.
Daca iti plac articolele noastre si vrei sa ne fii alaturi si pe Facebook, te asteptam sa te alaturi comunitatii printr-un Like:
