Un nou medicament administrat pe cale orală ar putea aduce o schimbare importantă în tratamentul sclerozei multiple recidivante. Remibrutinib a redus semnificativ rata anualizată a recăderilor comparativ cu teriflunomida în două studii clinice de fază 3 și a arătat rezultate favorabile și în ceea ce privește leziunile inflamatorii observate la RMN.
O nouă generație de medicamente pentru scleroza multiplă atrage atenția cercetătorilor după rezultatele pozitive obținute în două studii clinice de fază 3.
Este vorba despre remibrutinib, un medicament oral care face parte din categoria inhibitorilor selectivi ai enzimei Bruton tyrosine kinase (BTK).
În studiile REMODEL-1 și REMODEL-2, medicamentul a fost comparat cu teriflunomida, un tratament oral deja utilizat pentru formele recidivante de scleroză multiplă. Potrivit Novartis, ambele studii și-au atins obiectivul principal, remibrutinib reducând semnificativ rata anualizată a recăderilor.
Ce este scleroza multiplă recidivantă?
Scleroza multiplă este o boală inflamatorie cronică a sistemului nervos central, în care sistemul imunitar atacă structuri ale creierului și măduvei spinării.
În formele recidivante, perioadele de activitate a bolii pot fi urmate de perioade de remisiune. Recăderile pot provoca simptome neurologice noi sau agravarea unor simptome existente.
În timp, activitatea repetată a bolii poate contribui la acumularea dizabilității. De aceea, unul dintre principalele obiective ale tratamentelor moderne este reducerea recăderilor și limitarea activității inflamatorii.
Cum acționează remibrutinib?
Remibrutinib este un inhibitor BTK administrat oral.
Enzima BTK participă la semnalizarea unor celule ale sistemului imunitar, inclusiv a limfocitelor B și a altor celule implicate în răspunsul imun.
Prin blocarea selectivă a acestei enzime, medicamentul urmărește să reducă activitatea imună implicată în procesele inflamatorii care contribuie la scleroza multiplă.
Un posibil avantaj este faptul că remibrutinib este administrat sub formă de comprimat, ceea ce îl diferențiază de unele terapii pentru scleroza multiplă care necesită injecții sau perfuzii.
Aproximativ 2.000 de pacienți au participat la cele două studii
REMODEL-1 și REMODEL-2 au fost două studii multicentrice, randomizate, dublu-orb și controlate cu un comparator activ.
Împreună, studiile au inclus aproximativ 2.000 de adulți cu scleroză multiplă recidivantă și dovezi de activitate recentă a bolii.
Participanții au fost repartizați pentru a primi fie remibrutinib în doză de 100 mg, fie teriflunomidă. Obiectivul principal a fost rata anualizată a recăderilor.
Potrivit Novartis, rezultatele complete urmează să fie prezentate ca date „late-breaking” la congresul MSToronto2026, iar compania intenționează să solicite aprobarea autorităților de reglementare din mai multe țări.
Remibrutinib a redus semnificativ recăderile
Cel mai important rezultat al studiilor este reducerea ratei anualizate a recăderilor (ARR).
În ambele studii de fază 3, remibrutinib s-a dovedit superior teriflunomidei în reducerea acestui indicator.
Cu alte cuvinte, persoanele tratate cu remibrutinib au avut, în medie, mai puține recăderi ale bolii decât cele care au primit tratamentul comparator.
Rezultatul este important deoarece prevenirea recăderilor reprezintă unul dintre obiectivele majore ale tratamentului sclerozei multiple recidivante.
Și RMN-ul a arătat mai puține leziuni inflamatorii
Beneficiile nu s-au limitat la recăderile clinice.
Remibrutinib a fost superior teriflunomidei și în ceea ce privește principalele obiective secundare ale studiilor, inclusiv reducerea leziunilor inflamatorii cerebrale detectate prin RMN.
Acest lucru este relevant deoarece apariția unor leziuni noi sau extinderea activității inflamatorii poate reprezenta un semn că boala continuă să fie activă chiar și atunci când pacientul nu observă imediat simptome noi.
Medicamentul ar putea încetini și acumularea dizabilității
Un alt rezultat urmărit de cercetători a fost progresia dizabilității.
În analiza combinată planificată în prealabil a celor două studii, remibrutinib a arătat un efect considerat clinic relevant asupra progresiei dizabilității.
Pentru progresia confirmată la trei luni a fost observată o tendință favorabilă, iar pentru progresia confirmată la șase luni rezultatul a fost nominal semnificativ.
Totuși, aceste rezultate trebuie interpretate cu atenție până la publicarea datelor complete ale studiilor, deoarece informațiile disponibile în acest moment sunt în principal rezultate „topline”.
Un aspect important: profilul hepatic
Siguranța este una dintre principalele probleme urmărite atunci când sunt dezvoltate medicamente care acționează asupra sistemului imunitar.
În cazul remibrutinibului, rezultatele REMODEL-1 și REMODEL-2 au indicat un profil de siguranță favorabil, iar compania nu a raportat un semnal de toxicitate hepatică în aceste studii.
Novartis afirmă că nu au fost observate cazuri care să îndeplinească criteriile Hy’s Law, utilizate pentru identificarea unor forme potențial grave de afectare hepatică indusă de medicamente.
Acest aspect este important deoarece siguranța hepatică a reprezentat o preocupare pentru unele medicamente din aceeași clasă de inhibitori BTK.
Remibrutinib este deja utilizat pentru o altă boală
Remibrutinib nu este un medicament complet nou.
În Statele Unite și Europa, sub denumirea Rhapsido, acesta a primit aprobarea pentru tratamentul adulților cu urticarie cronică spontană, o afecțiune inflamatorie caracterizată prin apariția repetată a urticariei și a mâncărimilor.
Experiența acumulată în alte indicații oferă cercetătorilor informații suplimentare despre profilul său de siguranță.
Novartis spune că programul clinic global al remibrutinibului a inclus până acum peste 4.500 de participanți, în mai multe indicații.
De ce este important faptul că este un medicament oral?
În tratamentul sclerozei multiple există deja terapii foarte eficiente, însă administrarea reprezintă pentru unii pacienți un factor important.
Unele medicamente necesită injecții regulate, perfuzii sau scheme de administrare mai complexe.
Un tratament oral care combină eficacitate ridicată și un profil de siguranță favorabil ar putea reprezenta o opțiune atractivă pentru anumite persoane cu scleroză multiplă recidivantă.
Rezultatele actuale nu demonstrează însă că remibrutinib este superior tuturor tratamentelor disponibile. Studiile REMODEL au comparat medicamentul în mod direct cu teriflunomida, nu cu toate terapiile moderne pentru scleroza multiplă.
Când ar putea ajunge medicamentul la pacienții cu scleroză multiplă?
Deocamdată, remibrutinib nu este aprobat pentru tratamentul sclerozei multiple.
Rezultatele de fază 3 reprezintă un pas important către autorizare, însă autoritățile de reglementare trebuie să analizeze datele complete privind eficacitatea și siguranța.
Novartis a anunțat că intenționează să depună cereri de autorizare pentru remibrutinib în scleroza multiplă recidivantă la nivel global.
Așadar, rezultatele sunt promițătoare, dar nu înseamnă că pacienții cu scleroză multiplă ar trebui să își schimbe tratamentul actual fără recomandarea neurologului.
O nouă direcție în tratamentul sclerozei multiple
Rezultatele REMODEL-1 și REMODEL-2 aduc un argument important în favoarea dezvoltării inhibitorilor BTK ca nouă clasă de tratamente pentru scleroza multiplă.
Remibrutinib a redus semnificativ recăderile, a redus activitatea inflamatorie observată la RMN și a arătat rezultate încurajatoare privind progresia dizabilității, fiind în același timp administrat oral.
Următorul pas va fi prezentarea datelor complete și evaluarea lor de către autoritățile de reglementare.
Dacă rezultatele finale confirmă beneficiile observate până acum, remibrutinib ar putea deveni o nouă opțiune importantă pentru persoanele cu scleroză multiplă recidivantă, în special pentru cei care își doresc o terapie orală cu eficacitate ridicată.
Daca iti plac articolele noastre si vrei sa ne fii alaturi si pe Facebook, te asteptam sa te alaturi comunitatii printr-un Like:
