O premieră importantă în tratamentul bolilor genetice rare a avut loc în Statele Unite. FDA a aprobat Fayuvi, prima terapie destinată să acționeze asupra cauzei sindromului Sanfilippo tip A, o boală genetică rară și progresivă care afectează în special creierul copiilor. Tratamentul se administrează o singură dată, prin perfuzie intravenoasă, și folosește un virus modificat pentru a transporta în celule o copie funcțională a genei care nu funcționează corespunzător la acești pacienți.
Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a anunțat aprobarea Fayuvi (rebisufligene etisparvovec-hopf) pe 17 septembrie 2026.
Este prima terapie aprobată de FDA pentru manifestările neurologice ale mucopolizaharidozei de tip IIIA – MPS IIIA –, cunoscută mai ales sub denumirea de sindrom Sanfilippo tip A, la pacienții pediatrici cu funcție neurodezvoltativă păstrată.
Până acum, tratamentul acestor copii era concentrat asupra gestionării simptomelor. Nu exista în SUA un tratament aprobat de FDA care să acționeze asupra cauzei genetice a bolii.
Ce este sindromul Sanfilippo
Sindromul Sanfilippo este o boală genetică rară din categoria bolilor lizozomale de stocare.
Există mai multe forme ale sindromului, determinate de diferite defecte genetice.
În cazul sindromului Sanfilippo tip A, problema este provocată de modificări ale genei SGSH.
Această genă conține instrucțiunile necesare pentru producerea unei enzime numite sulfamidază.
La copiii cu MPS IIIA, enzima lipsește sau este produsă în cantități insuficiente.
Consecința este acumularea progresivă în celule a unei molecule numite heparan sulfat.
În mod normal, această substanță este descompusă în lizozomi – structuri celulare care funcționează ca un sistem de reciclare al celulei.
Atunci când sulfamidaza nu funcționează corespunzător, heparan sulfatul nu mai poate fi degradat eficient și începe să se acumuleze.
În timp, această acumulare afectează numeroase organe, dar efectele cele mai grave apar la nivelul creierului și sistemului nervos.
Copiii pot părea inițial sănătoși
Una dintre caracteristicile dramatice ale sindromului Sanfilippo este faptul că bebelușii pot părea sănătoși la naștere.
În primii ani de viață, dezvoltarea poate fi relativ normală.
Ulterior încep să apară întârzieri în dezvoltare și tulburări neurologice.
Pe măsură ce boala progresează, copiii pot pierde treptat abilități pe care le dobândiseră deja.
Pot apărea:
- pierderea progresivă a capacităților cognitive;
- regresia limbajului;
- tulburări de comportament;
- hiperactivitate;
- tulburări de somn;
- pierderea abilităților motorii;
- probleme de mers și coordonare;
- dificultăți de înghițire;
- convulsii.
Este o boală neurodegenerativă progresivă, iar deteriorarea neurologică produsă în timp poate deveni ireversibilă.
Din acest motiv, posibilitatea intervenției înainte de pierderea severă a funcțiilor neurologice este deosebit de importantă.
Cum funcționează noua terapie genică
Fayuvi încearcă să intervină chiar asupra problemei aflate la originea bolii.
Tratamentul folosește un virus adeno-asociat de tip 9 – AAV9.
Virusul este modificat astfel încât să nu provoace infecția pentru care ar fi cunoscut un virus obișnuit. El este utilizat drept „vehicul” pentru transportarea materialului genetic terapeutic.
În interiorul acestui vector se află o copie funcțională a genei SGSH.
După administrarea terapiei, vectorul AAV9 transportă această genă către celulele pacientului.
Celulele primesc astfel instrucțiunile necesare pentru a produce sulfamidază.
Enzima poate apoi contribui la descompunerea heparan sulfatului acumulat în lizozomi.
Scopul este reducerea acumulării toxice care contribuie la deteriorarea progresivă a creierului și a altor țesuturi.
De ce este folosit AAV9
Alegerea vectorului AAV9 este importantă în cazul unei boli care afectează în primul rând creierul.
Acest tip de vector are capacitatea de a ajunge la nivelul sistemului nervos central după administrarea sistemică.
FDA consideră că aprobarea reprezintă inclusiv o demonstrație importantă a faptului că administrarea sistemică a unei terapii bazate pe AAV9 poate permite transportarea genei terapeutice la nivelul sistemului nervos central în cantități relevante terapeutic.
Cu alte cuvinte, tratamentul nu trebuie injectat direct în creier.
Tratamentul se administrează o singură dată
Unul dintre cele mai importante aspecte ale noii terapii este modul de administrare.
Fayuvi se administrează o singură dată, prin perfuzie intravenoasă.
Doza recomandată este calculată în funcție de greutatea copilului și este de 3 × 10¹³ genomuri vectoriale per kilogram de greutate corporală.
Tratamentul trebuie administrat într-o unitate medicală pregătită pentru gestionarea eventualelor reacții asociate perfuziei.
Aceasta este o diferență fundamentală față de medicamentele care trebuie administrate zilnic sau periodic.
Ideea terapiei genice este ca o singură administrare să ofere celulelor informația genetică necesară pentru a produce enzima care lipsește.
Copiii primesc corticosteroizi înainte și după tratament
Organismul poate reacționa imun la vectorul viral folosit pentru transportarea genei.
Din acest motiv, FDA precizează că pacienții trebuie să primească tratament cu corticosteroizi începând cu o zi înainte de perfuzia cu Fayuvi.
Tratamentul cu corticosteroizi continuă timp de cel puțin opt săptămâni după administrarea terapiei genice.
Pacienții trebuie monitorizați atent în această perioadă.
Ce au arătat studiile efectuate pe copii
Eficacitatea Fayuvi a fost evaluată într-un studiu clinic multicentric, deschis, fără un grup placebo concomitent.
Cercetătorii au urmărit în special evoluția capacităților cognitive la copiii cu vârste mici.
Rezultatele copiilor tratați au fost comparate cu evoluția observată la copii netratați dintr-o cohortă istorică ce descrie evoluția naturală a bolii.
FDA a constatat că pacienții tratați cu Fayuvi și-au menținut sau și-au îmbunătățit funcția cognitivă în comparație cu grupul istoric netratat.
Acest rezultat este important deoarece evoluția naturală a sindromului Sanfilippo tip A presupune de obicei o perioadă de stagnare a dezvoltării urmată de declin.
O diferență importantă în scorurile cognitive
Datele programului clinic oferă și o imagine mai concretă asupra efectului observat.
În analiza principală care a susținut aprobarea au fost comparați 17 copii tratați cu Fayuvi cu 27 de copii netratați dintr-o cohortă comparabilă privind evoluția naturală a bolii.
Evaluarea a analizat modificarea scorului cognitiv Bayley-III între vârsta de 24 și 60 de luni.
Copiii tratați au prezentat un scor cognitiv cu 23,5 puncte mai mare decât cel observat în cohorta de istorie naturală în perioada analizată.
Diferența a fost semnificativă statistic.
Cercetătorii au urmărit și heparan sulfatul
Efectul terapiei nu a fost evaluat numai prin testele cognitive.
Cercetătorii au măsurat și cantitatea de heparan sulfat din lichidul cefalorahidian.
Acesta este tocmai compusul care se acumulează deoarece copiilor cu MPS IIIA le lipsește enzima necesară pentru degradarea sa normală.
În studiile clinice, tratamentul a fost asociat cu o reducere a heparan sulfatului din lichidul cefalorahidian, iar această reducere a fost observată pe parcursul studiului și în diferite grupe de vârstă.
Acest rezultat oferă o dovadă biochimică a faptului că gena introdusă prin tratament produce efectul pentru care a fost concepută.
Date de urmărire de aproape opt ani
În cazul terapiilor genice, una dintre marile întrebări este cât timp se menține efectul unei singure administrări.
Programul clinic Fayuvi include în prezent date de urmărire care ajung până la aproape opt ani pentru unii dintre pacienți.
Datele disponibile au indicat menținerea efectului tratamentului în evaluările clinice și prin biomarkeri.
Este totuși important ca pacienții să fie monitorizați pe termen lung, tocmai pentru că vorbim despre o intervenție genetică administrată o singură dată.
Care sunt reacțiile adverse ale Fayuvi
Terapia genică nu este lipsită de riscuri.
Potrivit FDA, printre cele mai frecvente reacții adverse raportate la peste 5% dintre pacienți s-au numărat:
- creșterea enzimelor hepatice AST;
- greața;
- vărsăturile;
- febra;
- scăderea poftei de mâncare;
- scăderea numărului de leucocite;
- scăderea numărului de trombocite;
- creșterea amilazei.
Unul dintre avertismentele importante privește riscul de microangiopatie trombotică – TMA.
Aceasta este o complicație gravă care implică formarea unor microtrombi în vasele mici de sânge și poate afecta diferite organe.
Din acest motiv, monitorizarea după administrarea tratamentului este esențială.
FDA avertizează și asupra unui posibil risc pe termen lung
Există o altă precizare importantă în informațiile oficiale.
Ca și în cazul altor terapii genice bazate pe AAV, există posibilitatea ca materialul genetic introdus să se integreze în genomul celulelor.
FDA menționează un potențial risc teoretic pe termen lung de dezvoltare a tumorilor în urma unei asemenea integrări.
Aceasta nu înseamnă că terapia provoacă în mod obișnuit cancer.
Înseamnă că riscul trebuie luat în considerare și monitorizat pe termen lung, deoarece terapiile genice sunt relativ noi, iar efectele lor trebuie urmărite ani de zile.
Fayuvi nu poate repara toate leziunile produse deja
Un aspect foarte important este momentul administrării terapiei.
Indicația oficială FDA se referă la pacienții pediatrici cu funcție neurodezvoltativă păstrată.
Motivul este legat de natura bolii.
Terapia încearcă să restabilească producția enzimei lipsă și să reducă acumularea substanțelor care provoacă deteriorarea progresivă.
Dar neuronii și funcțiile neurologice pierdute în urma unei neurodegenerări avansate nu pot fi pur și simplu recreate prin introducerea genei funcționale.
De aceea, în bolile neurodegenerative genetice, diagnosticul și intervenția cât mai devreme pot fi deosebit de importante.
Este aceasta o vindecare a sindromului Sanfilippo?
Nu putem vorbi în prezent despre o vindecare.
Fayuvi este prima terapie aprobată în SUA care încearcă să modifice mecanismul aflat la baza sindromului Sanfilippo tip A.
Datele arată că unii dintre copiii tratați și-au menținut sau îmbunătățit funcția cognitivă față de evoluția așteptată fără tratament.
Dar răspunsul poate varia de la un pacient la altul, iar efectele pe termen foarte lung continuă să fie monitorizate.
Terapia nici nu poate elimina leziunile neurologice ireversibile deja produse înainte de administrare.
Prin urmare, formularea corectă este că Fayuvi reprezintă prima terapie genică aprobată care țintește cauza genetică a bolii și poate modifica evoluția acesteia, nu că vindecă boala.
O singură perfuzie care încearcă să corecteze cauza bolii
Mecanismul Fayuvi poate fi rezumat relativ simplu.
Copilul se naște cu o genă SGSH care nu permite producerea unei cantități suficiente de sulfamidază.
Fără enzimă → heparan sulfatul se acumulează.
Acumularea → afectează progresiv celulele și în special sistemul nervos.
Fayuvi introduce în organism o copie funcțională a genei SGSH.
Noua genă → permite celulelor să producă sulfamidază.
Sulfamidaza → contribuie la descompunerea heparan sulfatului.
Scopul final → reducerea acumulării nocive și încetinirea sau prevenirea unei părți din deteriorarea neurologică.
Este un exemplu foarte clar al schimbării de paradigmă pe care terapiile genice încearcă să o aducă în bolile genetice rare: în loc să trateze numai simptomele, încearcă să intervină asupra defectului biologic care produce boala.
Tratamentul a fost aprobat deocamdată în SUA
Aprobarea din 17 septembrie este o decizie a FDA din Statele Unite.
Acest lucru nu înseamnă automat că Fayuvi este aprobat sau disponibil în România ori în întreaga Uniune Europeană.
Procedurile de autorizare diferă între SUA și Europa, iar accesul efectiv la o terapie genică depinde ulterior și de existența centrelor specializate, sistemele de rambursare și criteriile de eligibilitate.
În SUA, producătorul estimează că terapia va putea fi livrată centrelor de tratament specializate în aproximativ 30–60 de zile de la aprobare.
Daca iti plac articolele noastre si vrei sa ne fii alaturi si pe Facebook, te asteptam sa te alaturi comunitatii printr-un Like:
